1981年，刘瑞琪出演学生电影《男女合班》而进入演艺圈。1983年主演歌舞电影《搭错车》中的阿美一角。 1987年，刘瑞琪开始参与电视剧的演出，参演《报告班长》。1994年，参演由徐克执导的爱情电影《梁祝》。 2004年，参演台湾偶像剧《海豚湾恋人》。 2006，参演偶像剧《深情密码》，凭此剧获第42届台湾电视金钟奖戏剧节目最佳女配角奖提名。 2009年，主演客家电视台单元剧《女仨的婚事》，获得第44届台湾电视金钟奖戏剧节目女主角。 2011年，刘瑞琪参演时尚剧《夏家三千金》。2014年，参演现代剧《欲望的阶梯》。2016年10月8日，刘瑞琪凭借《失去你的那一天》荣获第51届台湾电视金钟奖戏剧节目女配角奖。
